Pre-Clinical SARMS

Pre-Clinical SARMS nedir ve ne işe yarar?

SARMS (Seçici Androjen Reseptör Modülatörleri), anabolik görünüşte yan etki veren kolay doğası nedeniyle önemli bir ilgi konusu olmuştur. Farmasötik olarak satılan veya gri kimyasal araştırma pazarı olarak bilinen üç SARMS geliştirilmiştir. Bu üç SARMS şunları içerir:
  • S4
    (Andarin)
  • LGD-4033
  • MK
    2866
GW-501516 da bazen SARMS kategorisine girer; Bununla birlikte, GW-501516 bir SARM değil, resmen bir Peroksizom Proliferatör-Aktive edilmiş Reseptör Agonistidir (PPAR).
Pre-Clinical SARMS 
Hala klinik öncesi aşamada olan altı SARMS var. Araştırmanın tamamlanmasından önce ne kadar süre önce veya kesildiğinde bilinmiyor. Bu altı SARMS, herhangi bir pazarda nadiren bulunur ve hem olumlu hem de olumsuz etkilerine ilişkin çok sınırlı bilgi vardır. Altı ön klinik SARMS şunları içerir:
  • ·AC-262,356
  • JNJ-28330835
  • LGD-2226
  • LGD-3303
  • S-40503
  • S-23
Altı klinik öncesi SARMS, onlarla ilgili bilinen şeyler önemli olanaklara borçludur. Tüm SARMS’lerde olduğu gibi, altı ön klinik SARMS, androjen reseptörlerine, genellikle ikincil cinsel organlarda negatif olarak görülen önemli aktiviteleri  artırmaksızın takılmak üzere tasarlanmıştır. Androjen reseptörlerinde bağ yoluyla gen ekspresyonunu değiştirerek işlev görürler. Bunun anlamı, bu SARMS için esas olarak kas ve kemik olmak üzere hedefe yönelik fonksiyonel alanlar olup, bunlar anabolik androjenik steroidler için geçerli değildir.
Altı klinik öncesi SARMS, birçok alanda sporcuya faydalı olabilecek bir vaat göstermiştir. Bu, özellikle piyasadaki mevcut SARMS’ler gibi yan etkiler nispeten sınırlıysada, geçerli olacaktır. Amaçlanan olumlu faydalar ve bazıları henüz istenmeyen ancak olumlu bir nitelik taşımaktadır:
Anabolizma – yağsız kas dokusunun ve kütlenin teşvik edilmesi ve büyümesidir. Bu, kas kaybı hastalığından muzdarip kişiler için son derece önemlidir. Kas Kaybı, bazen hastalığın kendisinden önce bile hastanın ölümüne neden olabilir.
Güç artışı – yine, kas kaybı  hastalıklarından muzdarip olanlar için mükemmeldir.
Artmış kemik yoğunluğu ve gücü – osteoporoz hastası için son derece yararlıdır. Resmi veriler hala kusursuz olmasa da, SARMS, mevcut en etkin osteoporoz tedavileri değilse de biridir.
Yağ kaybı – güçlü androjen bağlama afinitesi olan ilaçların lipoliz oluşturduğu gösterilmiştir. Bu altı SARMS’in bu bakımdan önemi kesin değildir.
Virilizasyon – Bu kadınlar için çok önemlidir. Birçok bileşik (anabolik androjenik steroidler) anabolik steroidlerin aynı yararları kadınlara erkekler gibi uygulayabilirken, genellikle virilizasyon konusu vardır. Virilizasyon, kadınlarda eril benzeri özelliklerin teşvik edilmesine, yani vücut tüylerinin büyümesine, ses tellerinin derinleşmesine ve klitoral genişlemeye işaret eder. SARMS’lerin kadınlarda virilizasyon semptomlarını İYİLEŞTİRİLEMEZ olduğu gösterilmiştir. Mevcut veriler, klinik öncesi SARMS’ın farklı olmamasını desteklemektedir, ancak yine bu aşamada tamamen kesin değildir.
Libido artışı (Dişiler) – özellikle AC-262,356 ile ilgili ön veriler, SARM’nin kadın libido’sunu önemli ölçüde artırabileceğini göstermiştir.
Kontraseptif (Erkekler) – özellikle S-23 ile ilgili ön veriler, SARM’nin etkili bir erkek doğum kontrol yöntemi olabileceğini göstermiştir.
Dayanıklılık ve İklimlendirme – Klinik öncesi tüm SARMS’lerin kas dayanıklılığı ve genel fiziksel koşullama üzerinde olumlu etkisi olmalıdır. Bu bakımdan etkinlik seviyesi söz konusu SARM’ye bağlıdır ve veriler, toplam etkilerin miktarını belirlemek için halen sonuçsuzdur.
Besin Verimi – Klinik öncesi tüm SARMS, besin verimliliği üzerinde bir dereceye kadar pozitif bir etkiye sahip olmalıdır. Bu, vücudun tükettiği besin maddelerini daha iyi kullanabilme yeteneğini ifade eder.

Östrojen ve DHT – Klinik öncesi SARMS, testosteronun östrojen dönüşümüne terfi edilmesine atıfta bulunarak aromatize olmamalıdır. Bununla birlikte, SARM’ye bağlı olarak serum östrojen seviyelerinde bazı artışlar mümkün olabilir. Dihidrotestosteron (DHT) ile ilgili yan etkiler (saç dökülmesi, akne) da bu SARMS ile mümkün değildir. Ayrıca, prostat üzerinde olumsuz herhangi bir etkisinin olması ya da olumsuz etkilenmesi çok az olmalı; Aslında veriler, potansiyel prostat sağlığının iyileştirilmesini göstermektedir.

Bu klinik öncesi SARMS’in terapötik veya tıbbi ortamda potansiyel olarak yararlı olmasının ne kadar zor olduğunu görmek zor değildir. Ayrıca, sporcu için bunların nasıl faydalı olabileceğini görmek oldukça kolaydır, sonuçta çok az yan etki yaratma ihtimalini düşündüğünüzde daha da artar. Bununla birlikte, araştırmanın evresi nedeniyle tam yan etki potansiyeli tam olarak anlaşılamamıştır. İnternet Forumlarında  doğrudan kullanıcı deneyiminden bazı bilgiler bulabilirsiniz, ancak bunların çoğu akılda tutmak için çok az bilgidir.
Klinik öncesi SARMS’den herhangi birini almayı deniyorsanız, bu kadar kolay olmadığını göreceksiniz. Birçok araştırmacı kimyasal şirket SARMS satıyor ancak S4, LGD-4033 ve MK 2866 yaygın olarak bulunacaktur. GlaxoSmithKline (GSK), GTx ve Ligand Pharmaceuticals’ın daha ileri çalışmalarını tamamlayıp tamamlayamayana kadar klinik öncesi sürümlerin bol bir pazar bulamayacaksınız; Bu üç kişi, belki de en gelişmiş olmakla birlikte, GTx ile birlikte SARMS ve ilgili ilaçların temel araştırmacılarını ve geliştiricilerini temsil etmektedir. Satın alanlar, çevrimiçi klinik öncesi SARM alışverişlerinde karşılaştıklarında dikkatli olmalılar. Bu satın alımlar mümkün olsa da, bunlar yaygın değildir ve genellikle sahtedir.

Referanslar:

1.     Mohler ML, Bohl CE, Jones A, Coss CC, Narayanan R, He Y, Hwang DJ, Dalton JT, Miller DD (June 2009). “Nonsteroidal selective androgen receptor modulators (SARMs): dissociating the anabolic and androgenic activities of the androgen receptor for therapeutic benefit”. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (12): 3597–617. doi:10.1021/jm900280mPMID 19432422.
2.     Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (March 2003). “Pharmacodynamics of selective androgen receptor modulators”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 1334–40. doi:10.1124/jpet.102.040840PMC 2040238 PMID 12604714.
3.     Hanada K, Furuya K, Yamamoto N, Nejishima H, Ichikawa K, Nakamura T, Miyakawa M, Amano S, Sumita Y, Oguro N (November 2003). “Bone anabolic effects of S-40503, a novel nonsteroidal selective androgen receptor modulator (SARM), in rat models of osteoporosis”. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 26 (11): 1563–9. doi:10.1248/bpb.26.1563PMID 14600402.
4.     Ostrowski J, Kuhns JE, Lupisella JA, Manfredi MC, Beehler BC, Krystek SR, Bi Y, Sun C, Seethala R, Golla R, Sleph PG, Fura A, An Y, Kish KF, Sack JS, Mookhtiar KA, Grover GJ, Hamann LG (January 2007). “Pharmacological and x-ray structural  characterization of a novel selective androgen receptor modulator: potent hyperanabolic stimulation of skeletal muscle with hypostimulation of prostate in rats”. Endocrinology. 148 (1): 4–12. doi:10.1210/en.2006-0843PMID 17008401.
5.     Manfredi MC, Bi Y, Nirschl AA, Sutton JC, Seethala R, Golla R, Beehler BC, Sleph PG, Grover GJ, Ostrowski J, Hamann LG (August 2007). “Synthesis and SAR of tetrahydropyrrolo[1,2-b][1,2,5]thiadiazol-2(3H)-one 1,1-dioxide analogues as highly potent selective androgen receptor modulators”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17 (16): 4487–90. doi:10.1016/j.bmcl.2007.06.007PMID 17574413.
6.      Zhang X, Li X, Allan GF, Sbriscia T, Linton O, Lundeen SG, Sui Z (August 2007). “Design, synthesis, and in vivo SAR of a novel series of pyrazolines as potent selective androgen receptor modulators”. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (16): 3857–69. doi:10.1021/jm0613976PMID 17636947.
7.    Long YO, Higuchi RI, Caferro TR, Lau TL, Wu M, Cummings ML, Martinborough EA, Marschke KB, Chang WY, López FJ, Karanewsky DS, Zhi L (May 2008). “Selective androgen receptor modulators based on a series of 7H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinolin-7-ones with improved in vivo activity”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (9): 2967–71. doi:10.1016/j.bmcl.2008.03.062PMID 18400499.
8.      Ke HZ, Wang XN, O’Malley J, Lefker B, Thompson DD (2005). “Selective androgen receptor modulators–prospects for emerging therapy in osteoporosis?” (PDF). Journal of Musculoskeletal & Neuronal Interactions. 5 (4): 355. PMID 16340136.
9.      Negro-Vilar A (October 1999). “Selective androgen receptor modulators (SARMs): a novel approach to androgen therapy for the new millennium”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 84 (10): 3459–62. doi:10.1210/jc.84.10.3459PMID 10522980.
11.  Piu F, Gardell LR, Son T, Schlienger N, Lund BW, Schiffer HH, Vanover KE, Davis RE, Olsson R, Bradley SR (March 2008). “Pharmacological characterization of AC-262536, a novel selective androgen receptor modulator”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 109 (1-2): 129–37. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.11.001PMID 18164613.
12.   Zhang X, Li X, Allan GF, Sbriscia T, Linton O, Lundeen SG, Sui Z (January 2007). “Serendipitous discovery of novel imidazolopyrazole scaffold as selective androgen receptor modulators”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17 (2): 439–43. doi:10.1016/j.bmcl.2006.10.035PMID 17079140.
13.   Allan GF, Tannenbaum P, Sbriscia T, Linton O, Lai MT, Haynes-Johnson D, Bhattacharjee S, Zhang X, Sui Z, Lundeen SG (August 2007). “A selective androgen receptor modulator with minimal prostate hypertrophic activity enhances lean body mass in male rats and stimulates sexual behavior in female rats”. Endocrine. 32 (1): 41–51. doi:10.1007/s12020-007-9005-2PMID 17992601.
14.   Vajda EG, López FJ, Rix P, Hill R, Chen Y, Lee KJ, O’Brien Z, Chang WY, Meglasson MD, Lee YH (February 2009). “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LGD-3303 [9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-pyrrolo-[3,2-f]quinolin-7(6H)-one], an orally available nonsteroidal-selective androgen receptor modulator”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 328 (2): 663–70. doi:10.1124/jpet.108.146811PMID 19017848.
16.  Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, O’Dea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G (February 2011). “Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140”. ACS Medicinal Chemistry Letters. 2 (2): 124–9. doi:10.1021/ml1002508PMC 4018048 PMID 24900290.
17.   Yin D, Xu H, He Y, Kirkovsky LI, Miller DD, Dalton JT (March 2003). “Pharmacology, pharmacokinetics, and metabolism of acetothiolutamide, a novel nonsteroidal agonist for the androgen receptor”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 1323–33. doi:10.1124/jpet.102.040832PMID 12604713.
18.  Kearbey JD, Gao W, Narayanan R, Fisher SJ, Wu D, Miller DD, Dalton JT (February 2007). “Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) treatment prevents bone loss and reduces body fat in ovariectomized rats”. Pharmaceutical Research. 24 (2): 328–35. doi:10.1007/s11095-006-9152-9PMC 2039878 PMID 17063395.
19.   Hamann LG, Mani NS, Davis RL, Wang XN, Marschke KB, Jones TK (January 1999). “Discovery of a potent, orally active, nonsteroidal androgen receptor agonist: 4-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-6- (trifluoromethyl)-8-pyridono[5,6-g]- quinoline (LG121071)”. Journal of Medicinal Chemistry. 42 (2): 210–2. doi:10.1021/jm9806648PMID 9925725.
20.  Gao W, Kim J, Dalton JT (August 2006). “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nonsteroidal androgen receptor ligands”. Pharmaceutical Research. 23 (8): 1641–58. doi:10.1007/s11095-006-9024-3PMC 2072875 PMID 16841196.
21.   “SARMs: The Controversial Muscle-Builders of 2015”. The PricePlow Blog. Retrieved 20 October 2015.
22.  Trahan, Kevin (12 October 2015). “Florida starting QB Will Grier suspended for at least 2015 after taking banned substance”. SB Nation. Retrieved 20 October 2015.

 

No votes yet.
Please wait...