AICAR Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

AICAR Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

AICAR (5-aminoimidazol-4-karboksamit-1-β-D-ribofuranosid, 5-aminoimidazol-4-karboksamit ribonükleosid, akadesine) ilginç birçok şeyden biridir. Öncelikle, önemli bir farmakolojik araştırma ajanıdır, esas itibarıyla AMPK aktivatörü olarak kullanılır. Laboratuvar hayvanlarında son derece etkileyici yağ kaybı ve dayanıklılığı arttırıcı etkiler gösteren bir bileşiktir. Dahası, seçkin Avrupalı ​​bisikletçiler tarafından en azından bir miktar kullanımdan kaynaklanan hatırı sayılır gizemi vardır. Ve son olarak, araştırma kimyasal sitelerinden kolaylıkla temin edilebilir ve şahsen birçok kişi tarafından deneniyor, ancak genellikle kürlerin  bir parçası ve eğitim ve / veya diyetteki değişikliklerle birlikte.
Bununla birlikte, duraklamalar, bisikletçiler için uygulanan tedavi programlarının, yüz binlerce avro arasında bir maliyeti olduğu, bilimsel literatürde bildirilen tüm çalışmaların insan dozlaması için ölçeklendirildiğinde aslında olağanüstü masraflı olacak dozlamayı kullandığını düşünürken verilebilir Ve vücut geliştirme kullanımının deneyim tabanının çok daha düşük dozlarda olması en iyi ihtimalle şüphelidir.
AICAR

Hareket Mekanizması

AICAR’ın başlıca etki mekanizması AMPK’nın (AMP ile aktifleştirilmiş protein kinaz) aktivasyonudur. Bilindiği gibi ATP (adenosin trifosfat), hücredeki biyokimyasal işlemler için hazır bir enerji kaynağı olarak mitokondriyum tarafından üretilir. Bu işlemler doğrudan glikoz, yağ ya da yağ asitlerini enerji kaynağı olarak kullanmaz: bunlar önce ATP üretmek için mitokondriyumda metabolize edilmelidir. ATP enerji için kullanıldığında, ilk ürünü ADP (adenosin di-fosfat) ve daha sonra – eğer hücre gerçekten acil enerji kaynaklarından yoksun bırakılırsa – sonunda AMP’ye (adenosin monofosfat) dönüşür.
  • AMP sadece hücrenin enerjiden yoksun kalması gibidir. Buna göre, hücrenin mevcut AMP konsantrasyonundan düşük enerjili bir durumu tespit ettiği ve AMPK’yi tepki olarak aktive ettiği bir sistem var.
  •  AMPK, yağ asitleri de dahil olmak üzere yakıt kaynaklarının ATP’ye dönüştürülmesini ve aynı zamanda hücredeki diğer birçok sistemi teşvik etmesini de arttırıyor.
  •  Bu nedenle, AMPK’nın etkinleştirilmesi, aynı hücresel makinenin (konuşmak gerekirse), sanki hücrenin enerjiden yoksun bırakılmış olması, örneğin yoğun egzersiz veya düşük kalorik alıma neden olur.
  •  AICAR, yeterli ve oldukça yoğun konsantrasyonda, AMPK’yi aktive etmekte ve egzersiz yapıldığı gibi hücresel bir durumu teşvik etmekte ya da enerji depoları düşük ve bu nedenle yağ yakılmak için etkili olmaktadır.

Araştırma Dozları

AICAR dozlarının, örnekleme için yaklaşık 200 libre (90 kg) insan varsayarak, araştırma çalışmalarındaki kullanımlarını, tedaviden elde edilen sonuçları ve yaklaşık insan eşdeğer dozlarını gösteren bir dizi örnek verilecektir:
“AMPK ve PPARdelta agonistleri egzersiz taklitçileri” dir:
Genetik olarak obeziteye ve şeker hastalığına duyarlı bir suşun farelerine, günde 500 mg / kg AICAR verildi ve 5 hafta süreyle uygulandı. Dayanıklılık kapasitesi % 44 oranında artmış ve metabolizmaya elverişli 32 gen ekspresyonu artmıştır.
İnsan eşdeğer dozajı günde yaklaşık 3.2 gram dır. Bu birçok 50 mg’lık küçük şişenin (halihazırda 2014 yılı itibariyle) maliyeti yaklaşık 1500 $ olacaktır.
“AICAR İdaresince İnsülin Direnci Yüksek Yağ Beslemeli Sıçanlarda Kas ve Karaciğer İnsülin Eyleminin Görünür Bir Şekilde Geliştirilmesine Neden Olmaktadır”
Sıçanlar bir kez AICAR ile 250 mg / kg subkutanöz enjekte edildi. Hem enjeksiyondan sonra hem de 24 saatlik noktada tüm vücut insülin hassasiyetinde iyileşme, AICAR enjeksiyonu yerine bir egzersiz programı yapıldığında gerçekleşenle karşılaştırılabilir.
İnsan eşdeğer dozajı yine günde yaklaşık 3.2 gram olacaktır.
“AICAR’ın Obeziteye Bağlı İnflamasyonu ve İnsülin Direncini Azaltmaya Yönelik Tam Kapasitesi Myeloid SIRT1 Gerektirir”:
Yalın ve diyetle indüklenen obez farelere, günde 150 mg / kg AICAR verildi ve 5 hafta süreyle uygulandı.Fare AICAR, yağ kitlesi veya insülin duyarlılığı üzerinde herhangi bir etki sağlamadı; ancak diyetle indüklenen obez fareler için belirgin bir iyileşme meydana geldi. (İlginç bir şekilde, iyileşmenin, inflamatuar sitokinler TNFa, IL-6 ve MCP-1’in azaltılması ile ilişkili olduğu gösterildi ve bir kenara olduğu gibi SIRT1’in varlığını gerektirdi, ancak makale başlığının anlamını sağlamaya yardımcı oldu.)
İnsan eşdeğer dozajı günde yaklaşık 1 gram olacaktır.
Diğer çalışmalar bulunabilir, ancak dozlar yukarıdakilere benzer olacaktır.

AICAR Nasıl Kullanılır?

Genel olarak, AICAR kullanımına karşı tavsiyede bulunmayacağız, ancak yine de bunu yapmak istenirse, 4 hafta gibi belirli bir süre için günde 500 mg kullanılır. Hemen hemen tüm insanlar için, 50 mg önceden hazırlanmış şişeler ile mali açıdan pratik olamazdı. Bununla birlikte, saf AICAR tozu, gram başına 150 $ gibi bir miktarda elde edebiliyor ve kendi IV çözümlerini hazırlayabiliyorsa, böyle bir uygulama “sadece” yaklaşık 75 $ / gün’e mal olabilir.
Amacın geliştirilmiş dayanıklılık kapasitesi olması gerekir; Bu yağ kaybı için para ödemek için saçma bir miktar olurdu.

Sonuç

Genel olarak, AICAR’ı vücut geliştirme ve genel atletik amaçlar için uygun bulmuyoruz, ancak büyük endişeler söz konusuysa dayanıklılık sporu için uygun olabilir. 10-50 mg / gün gibi kanıtlanmış düzeylere kıyasla aşırı düşük seviyelerde AICAR dozlarından herhangi bir fayda beklemek için somut bir neden yok  ve düşük doz kullanımının hem pahalı hem de geri ödemesiz olmasını beklenir. Bununla birlikte, özellikle diyet ve egzersizin aynı anda değiştirildiği bir istif bağlamında, belirli bir kullanıcı yığının AICAR bölümüne fayda sağlayabilir. Bu nedenle, düşük dozlu kullanımın artmaya devam edeceği faydalı olabilir.
AICAR’ı kendiniz değerlendirmek isterseniz, diğer faktörleri temelde aynı veya şu anda olduğu gibi veya daha önce yapmış olduğunuz gibi tutmanızı şiddetle tavsiye ederim.

Referanslar:

  1. Corton JM, Gillespie JG, Hawley SA, Hardie DG. 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside. A specific method for activating AMP-activated protein kinase in intact cells? Eur J Biochem 229:558–565(1995)
  2. Galinanes M, Bullough D, Mullane KM, Hearse DJ. Sustained protection by acadesine against ischemia- and reperfusion-induced injury. Studies in the transplanted rat heart.Circulation 86:589–597 (1992)
  3. Zarembo, Alan. “‘Exercise pill’ could take the work out of workouts.” Los Angeles Times. 01 08 2008, n. pag. Web. 21 Jan. 2012.
  4. Kristiansen, S.B. et al. 5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1- β – d -ribofuranoside Increases Myocardial Glucose Uptake during Reperfusion and Induces Late Pre-conditioning : Potential Role of AMP-Activated Protein Kinase. Pharmacology Toxicology 10-16 (2009).doi:10.1111/j.1742-7843.2009.00402.x
  5. Zhang, L., Frederich, M., He, H., & Balschi, J. a. Relationship between 5-aminoimidazole-4-carboxamide-ribotide and AMP-activated protein kinase activity in the perfused mouse heart. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 290(3), .H1235-43. (2006)doi:10.1152/ajpheart.00906.2005
  6. Longnus SL, Wambolt RB, Parsons HL, Brownsey RW, Allard MF 5-Aminoimidazole-4-carboxamide 1-beta-D-ribofuranoside (AICAR) stimulates myocardial glycogenolysis by allosteric mechanisms. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284:R936–R944 (2003)
  7. Murry, C.E., Jennings, R.B. & Reimer, K.A.. Preconditioning with ischaemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 74, 1124–1136. (1986)
  8. Mullane K Acadesine: the prototype adenosine regulating for reducing myocardial ischaemic injury. Cardiovasc Res 27:43–47(1993)
  9.  Gaskin, F. Spencer. “MECHANISMS OF ADENOSINE MONOPHOSPHATE-ACTIVATED PROTEIN KINASE-INDUCED PRECONDITIONING IN ISCHEMIA/REPERFUSION.” Department of Medical Pharmacology and Physiology. (2007)
  10. Spencer Gaskin, Kazuhiro Kamada, Mozow Yusof, William Durante, Garrett Gross, and Ronald J. Korthuis. AICAR Preconditioning Prevents Postischemic Leukocyte Rolling and Adhesion: Role of KATP Channels and Heme Oxygenase Microcirculation 16:2, 167-176 (2009)
  11. Sukhodub, A., Jovanovic, S., Du, Q., Budas, G., Clelland, A.K., Shen, M., Sakamoto, K., Tian, R. & Jovanovic, A. AMP-activated protein kinase mediates preconditioning in cardiomyocytes by regulating activity and trafficking of sarcolemmal ATP-sensitive K(+) channels. J Cell Physiol 210, 224–236. (2007).
  12. Tsuchida, A., Yang, X.M., Burckhartt, B., Mullane, K.M., Cohen, M.V. & Downey, J.M. Acadesine extends the window of protection afforded by ischaemic preconditioning. Cardiovasc Res 28, 379–383. (1994).
  13. Iii, R.R.R. et al. Translocation of myocardial GLUT-4 and increased glucose uptake through activation of AMPK by AICAR Translocation of myocardial GLUT-4 and increased glucose uptake through activation of AMPK by AICAR. Society (2012).
  14. Burckhartt, B., Yang, X.M., Tsuchida, A., Mullane, K.M., Downey, J.M. & Cohen, M.V. Acadesine extends the window of protection afforded by ischaemic preconditioning in conscious rabbits. Cardiovasc Res 29, 653–657. (1995).
  15. Mangano DT. Effects of acadesine on myocardial infarction, stroke, and death following surgery. A meta-analysis Pflugers Arch – Eur J Physiol (2006) 453:147–156 155 of the 5 international randomized trials. The Multicenter Study of Perioperative Ischemia (McSPI) Research Group. JAMA 277:325–332(1997)
  16. Cooke, Nicole. “CIRC report is admirable but authorities must do more on drugs”. The Guardian. Retrieved 13 March 2015. There will always be new drugs, such as the weight-loss drug Aicar, which enables riders to shed up to 7kg and yet still maintain their power output. Obviously, it takes time to develop tests for these but it needs to be agreed that retrospective testing can secure sanctions.
  17. Niiler, Eric. “Doping Spreading to Amateur Cyclists: Report”. Discovery. Retrieved 13 March 2015. The commission, formed in 2013 by the sport’s governing body, interviewed 174 experts, riders, doctors and team officials. It found a flood of new substances or methods used to enhance blood oxygen capacity include Aicar, Xenon gas, ozone therapy, ITPP, Gas6, Actovegin, various forms of EPO such as CERA, “Eprex”, EPO zeta, EPO Retacrit, Neorecormon, and Albumina. Most of these are used to help patients with severe anemia or blood disorders.
  18. “AFLD president suspects new drugs in peloton”. Cyclingnews. Future Publishing Unlimited. 27 July 2009. Retrieved 17 March 2012.
  19. “Important changes made to the World Anti-Doping Code”. Cyclingnews. Future Publishing Unlimited. 20 December 2010. Retrieved 17 March 2012.
  20. Andreas Thomas; Simon Beuck; Jens Christian Eickhoff; Sven Guddat; Oliver Krug; Matthias Kamber; Wilhelm Schänzer; Mario Thevis (2010), “Quantification of urinary AICAR concentrations as a matter of doping controls”, Analytical and Bioanalytical Chemistry, Springer, 396: 2899–2908, doi:1007/s00216-010-3560-8
No votes yet.
Please wait...